李高峰:前列腺癌精准治疗(二)

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讲者和课程介绍

讲者介绍:李高峰

主任医师,中央保健会诊专家,北京医院放射治疗科主任。具有30多年的放射治疗的临床一线工作经验。在前列腺癌、早期肺癌、乳腺癌、神经系统肿瘤、头颈部、腹部、妇科等肿瘤的放射治疗有深入的研究。在国内较早地开展了立体定向放疗(SBRT)、调强放射治疗(IMRT)、图像引导放疗(IGRT)、4DCTSim定位等新技术。承担国家863项目课题、吴阶平基金,国家自然科学基金课题等多项课题。

课程介绍

临床中并不是所有的前列腺癌都需要治疗,所以如何发现有意义的前列腺癌、如何做到及时治疗又避免过度治疗是面临的重要问题。北京医院国家老年医学中心李高峰教授介绍了目前前列腺癌影像学精准诊断的新技术,新的分割模式——大分割放疗(2.4-4.2Gy/次,12-28次)无论疗效还是副作用与常规分割无区别并获得EAU2018指南推荐,通过基因组学检测可以帮助判断患者是否有必要接受根治术后辅助性放疗。

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李高峰:前列腺癌精准治疗(一)

01. 放疗精准技术改变分割模式

02. 根治术后精准放疗

03. 精准医学与前列腺癌

二、根治术后精准放疗

前列腺癌是泌尿外科常见疾病,一些患者术后会出现局部复发,则需要进行辅助性放疗(ART)、挽救性放疗(SRT)或早挽救放疗(eSRT)。

前列腺癌术后有高危因素,包括侵犯精囊、T3病变或格林森评分>8分,则复发风险非常高。ART可以显著降低复发,提高生存。

但是,存在高危因素的有40%-50%是不复发患者,因此可能存在过度治疗,则需要进行基因组学评估。研究显示,对于临床评估为高危的患者,基因组学评估可以排除其中一半的患者?;蜃檠拦牢臀5幕颊?,ART与SRT效果相当;基因组学评估为高危的患者,ART疗效优于SRT。然而,可以开展基因组学评估的医院很少。

前列腺癌根治术后挽救性放疗应尽早开始,EAU指南对生化治疗失败的定义为PSA为0.2ng/ml以上,NCCN指南定义为检测到PSA即为治疗失败。目前,一般采用PSA为0.1 ng/ml为失败。研究显示,PSA在0.5ng/ml以下采取挽救性放与辅助放疗的效果差不多。

前列腺癌根治术后,PSA在血液中半衰期为33小时,经过20多天代谢则血液中应查不到PSA。如果术后一个月能查到PSA,即便剂量很低,为0.02或0.03ng/ml,则生化治疗失败风险很高。

三、精准医学与前列腺癌

晚期或转移性前列腺癌的一线治疗是内分泌治疗,即雄激素剥夺治疗(ADT)。ADT治疗效果很好,但是治疗半年或一年后会失去疗效。这是因为雄激素受体(AR)基因变异,包括AR扩增、AR突变、雄激素受体剪切变异体(AR-Vs),这些变异与ADT治疗反应不佳相关。AR-V7是最主要的雄激素受体剪切变异体。

前列腺癌治疗还有DNA损伤修复通路缺陷指导的化学治疗,以及免疫治疗。针对症状轻微的前列腺癌进行自体细胞免疫治疗可以延长总生存期4个多月。

精准医学和基因组学研究很多,但是只有30-50%患者能找到驱动基因,其中只有6%的患者有相对应的药物,所以只有不到2%的患者可以从精准医学的治疗中获益。精准医学其实才刚刚开始,临床获益人群很少,

AR-V7

精准医学在前列腺癌中应用最多的是AR-V7检测,AR-V7可以在外周血中检测到。前列腺癌患者出现激素非依赖时,只有恩杂鲁胺和阿比特龙两周药物有效,其中阿比特龙已在国内上市。研究显示,AR-V7阳性患者使用恩杂鲁胺或阿比特龙没有获益。

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