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前沿 | 疫苗预防多种癌症,动物实验获出色成绩

想象一下,如果能够像接受麻疹或天花疫苗那样,注射一种癌症疫苗之后能够让你一生都不会患上癌症,那该是多美好的情况。癌症疫苗一直是科学家们努力研究的方向,然而研制出能够预防癌症的疫苗却不是容易的事。

通常,疫苗的原理是找出在病原体上独特的抗原,用它们来激发人体的免疫反应,从而让接种疫苗的人们产生免疫能力。然而,癌细胞源于人体自身的细胞,很多癌细胞表达的抗原与健康细胞相同,并不会让人体产生免疫反应。而癌细胞表达的独特抗原,虽然能够激起人体的免疫反应,但是通常在癌症发生之后才会产生,而且每个患者产生的新抗原也各不相同,基于这些新抗原开发癌症疫苗是抗癌疗法的一个重要方向,但是作为预防手段的效果却不见得好。那么有没有办法能够在人们没有患上癌症之前,增强人体对不同肿瘤的“广谱”免疫力呢?

近日,美国路易斯维尔大学(University of Louisville)的研究人员开发出了一种创新癌症疫苗,这种疫苗在小鼠实验中能够预防健康动物患上癌症,癌症类型包括卵巢癌和肺癌。这项研究发表在最新一期的《Cancer Research》上。

在这项研究中,研究人员开发出了一种激活名为4-1BB的T细胞受体(TCR)的独特配体。4-1BB是一种刺激T细胞活性的共刺激受体,在CAR-T细胞疗法中经常被用作嵌合抗原受体(CAR)的一部分,用于激活CD8+ T细胞,让它们成为攻击肿瘤的细胞武器。以前,激活4-1BB的激动剂被用于提高其它癌症疫苗的效果,增强CD8+ T细胞的功能。

而这项研究的不同之处在于,研究人员给健康小鼠,在产生对肿瘤的特异性免疫反应之前,使用了一种激活4-1BB受体的配体??上驳氖?,研究人员发现接受配体的小鼠随后被植入不同肿瘤细胞时,不会患上癌症。这是什么原因呢?

进一步的研究发现,这种配体能够激活天然杀伤细胞(NK)和CD4+ T细胞的功能。天然杀伤细胞是人体先天免疫系统的重要一环,是免疫系统对抗外来病原体的第一道防线。而CD4+ T细胞又称为辅助T细胞,它在促进适应性T细胞反应方面有重要的作用。在健康小鼠中使用这一4-1BB受体的配体,能够显著提高小鼠免疫系统的监察能力,一旦癌细胞出现,免疫系统能够在第一时间做出强力反应,在癌细胞发展成肿瘤之前就将它们消灭。

▲研究通讯作者

▲研究通讯作者Haval Shirwan博士(图片来源:路易斯维尔大学官网)

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